歹徒埃迪金策策划了一起谋杀案，一名路过的年轻人肖恩琼斯(内森菲利普斯饰)目睹了这一幕。为了在法庭上成功指控这位邪恶的黑社会头目，警方派出联邦高级特工塞缪尔L杰克逊保护肖恩，并将他从夏威夷州护送到洛杉机法庭。为了避免证人被杀，尼维利采取了声东击西的策略，与肖恩秘密登上了一架普通的红眼航班。然而，这个绝密计划却被埃迪在警方安排的内奸得知了。为了逃避法律的制裁，埃迪派出携带大量毒蛇的杀手登机，一场离奇恐怖的血腥沉默案由此展开.