父亲去世后，厄尼和拉斯兄弟继承了一家线厂和一栋旧房子。拉尔斯因为拒绝卖掉线厂，被势利的妻子赶出家门，而厄尼的餐馆则遭遇突如其来的灾难，被迫露宿街头。耐克无奈的兄弟们只好搬到父亲留下的老房子里。两兄弟偶然得知，他们住的老房子是建筑大师的杰作，极具艺术价值，价值百万。两兄弟决定装修房子出售，却发现房子里常年生活着一只老鼠。这只聪明的老鼠已经对房子有了感情，不想让他的兄弟们卖掉房子，于是围绕着这栋老房子，一场人鼠大战即将开始。